軸手性化合物，特別是具有軸手性碳-碳鍵的分子，廣泛存在于天然產(chǎn)物、手性配體、藥物以及催化劑中。目前，聯(lián)芳基及苯乙烯類C-C鍵軸手性的不對稱合成已取得了顯著進(jìn)展，但圍繞非環(huán)軸手性1,3-二烯的不對稱合成仍面臨巨大挑戰(zhàn)。鑒于軸手性1,3-二烯骨架在天然產(chǎn)物全合成、手性配體及催化劑中的潛在應(yīng)用價值，進(jìn)一步圍繞該類骨架開發(fā)新穎合成方法仍具有重要的研究意義。
針對上述問題，近年來，姚和權(quán)團(tuán)隊聚焦具有重要生物活性藥物分子片段和砌塊，通過催化不對稱合成策略，設(shè)計、開發(fā)了多類軸手性分子骨架，取得了多項重要研究成果（Angew. Chem. Int. Ed.2023,62, e202305518;ACS Catal.2024,14, 3475;ACS Catal.2025,15, 2351;ACS Catal.2026,16, 9497;Chem. Sci.2026,17, 11591）。在此基礎(chǔ)上，近日，該團(tuán)隊針對軸手性1,3-二烯化合物的不對稱合成，首次實現(xiàn)了過渡金屬催化的軸手性1,3-二烯化合物的不對稱合成。該研究通過鉑催化1,3-烯炔的氫硅化反應(yīng)，實現(xiàn)了立體選擇性、區(qū)域選擇性和對映選擇性的精準(zhǔn)調(diào)控。進(jìn)一步結(jié)合DFT計算，闡明了反應(yīng)的催化機理過程。產(chǎn)物中的導(dǎo)向基團(tuán)經(jīng)進(jìn)一步化學(xué)轉(zhuǎn)化，可快速、高效地實現(xiàn)軸手性1，3-二烯骨架結(jié)構(gòu)多樣性的構(gòu)建。
近日，該成果以“Enantioselective Synthesis of Atropisomeric 1,3-Dienes via Platinum-Catalyzed Hydrosilylation of 1,3-Enynes”為題，發(fā)表于ANGEWANDTE CHEMIE-INTERNATIONAL EDITION。我校藥學(xué)院2022級博士研究生吳啟民、李宣儀副研究員為本論文的共同第一作者，姚和權(quán)教授、高尚教授和博士后李秋雨為本文的共同通訊作者，中國藥科大學(xué)為本文的唯一通訊單位。該研究得到了國家自然科學(xué)基金、高等學(xué)校中央業(yè)務(wù)經(jīng)費、江蘇省自然科學(xué)基金、江蘇省雙創(chuàng)團(tuán)隊等項目的資助。
文章鏈接：https://onlinelibrary.wiley.com/doi/epdf/10.1002/anie.6697490
鉑催化1,3-烯炔氫硅化反應(yīng)構(gòu)建軸手性1,3-二烯骨架研究示意圖
（供稿單位：藥學(xué)院，撰寫人：劉華，審稿人：劉帆）