人類T細胞白血病病毒1型（HTLV-1）是全球首個被發現的人類致癌逆轉錄病毒，其感染可引發成人T細胞白血病（ATL）。ATL惡性程度高，預后差，缺乏有效的治療手段。HTLV-1編碼的HBZ癌基因被認為是驅動ATL發生的核心因子，HBZ的致癌機制研究因而成為開發ATL靶向治療手段的關鍵。干擾素調節因子家族（IRF）是負責誘導I型干擾素（IFN-I）表達的先天免疫轉錄因子，它們通過啟動下游的JAK-STAT通路來對抗病原體的入侵。其中IRF7扮演著核心角色，它通常與IRF3形成異源二聚體來啟動IFN-I的產生，因此也常常成為病毒為了逃避免疫監視而攻擊的靶點。

本研究發現，在HTLV-1感染過程中，病毒通過其HBZ蛋白反而激活并上調了IRF7。此外，在ATL患者標本中，IRF7也呈現高表達，并且IRF7在體外和體內均能促進感染細胞的增殖。機制研究顯示，HBZ能夠干擾IRF7與IRF3的結合，從而抑制IFN-I通路的激活；同時，IRF7能夠上調并激活STAT5B——在血液系統惡性腫瘤中經常發生突變的JAK-STAT通路轉錄因子。

綜上所述，本研究揭示了一種全新的機制：HTLV-1劫持了一個關鍵的先天免疫效應分子，在不激活抗病毒干擾素通路的情況下，維持病毒持續性感染并驅動腫瘤的發生。該成果近日以"HTLV-1 subverts the innate immune effector gene IRF7 by viral HBZ protein for oncogenesis "為題發表在Nature Communications。我校2022級博士研究生袁小藝為論文第一作者，馬廣勇研究員為通訊作者。該研究工作得到了國家自然科學基金面上項目和杭州市自然科學基金重點項目的支持，我校尚靖教授團隊、上海海洋大學范純新副教授團隊以及日本熊本大學Matsuoka Masao教授均為本研究提供了大力協助。

論文鏈接:https://www.nature.com/articles/s41467-026-72980-x

HTLV-1腫瘤病毒的致癌機制示意圖

（供稿單位：多靶標天然藥物全國重點實驗室，撰寫人：單思明，審稿人：劉帆）