近日，我校孔令義/張超/余培團隊在一流期刊Nature Nanotechnology發表了題為“Biomimetic vesicles engineered from modified tumour cells act as personalised vaccines for post-surgical cancer immunotherapy”的研究論文。文章系統提出了一種基于天然產物介導腫瘤細胞重編程的術后轉移性癌癥個性化自體疫苗新策略，為術后免疫治療的快速、精準實施提供了全新解決方案。我校中藥學院余培副研究員、2020級碩士研究生金智偉為論文共同第一作者；我校孔令義教授、張超研究員為共同通訊作者；中國藥科大學為唯一通訊單位。
手術切除仍是大多數實體瘤的首選治療方式，但術后殘留或隱匿的轉移性腫瘤細胞是腫瘤復發和癌癥相關死亡的主要根源。個性化癌癥疫苗尤其是樹突狀細胞（DC）疫苗，被認為是清除殘余腫瘤細胞的理想手段。然而，傳統DC疫苗存在制備流程復雜、成本高、體內遷移與存活能力有限等瓶頸。近年來，人工細胞源性囊泡（ACDVs）被視為DC疫苗的潛在替代方案，但其臨床轉化仍面臨一個核心挑戰：患者特異性腫瘤新抗原高度異質且難以預測，限制了真正“快速、個性化”疫苗的構建。
圍繞這一關鍵科學問題，孔令義教授團隊基于近年來在腫瘤囊泡（包括外泌體及人工囊泡）領域的系統研究積累（Journal of Controlled Release, 2025；Molecular Cancer, 2024；Acta Pharmaceutica Sinica B, 2024；Pharmacological Research, 2024），提出了一條全新的技術路線：直接將手術切除獲得的自體腫瘤細胞重編程為具有抗原呈遞功能的DC樣細胞，從源頭構建個性化疫苗載體。研究發現，腫瘤細胞中低表達、而在免疫細胞（尤其是DC）中高表達的關鍵分子STX11，能夠顯著上調腫瘤細胞膜上的MHC I及共刺激分子CD80/CD86。通過誘導STX11過表達，研究團隊成功獲得了MHC Ihigh/CD80high/CD86high的DC樣腫瘤細胞，并利用其細胞膜構建人工DC樣細胞來源的囊泡疫苗。該策略在完整保留患者特異性腫瘤抗原庫的同時，引入明確的免疫共刺激信號，實現了抗原限制性的CD8+ T細胞激活，并在多種術后轉移模型中表現出顯著的抗腫瘤效果（圖1）。
團隊發揮天然藥物化學研究優勢，充分利用天然產物的特點，通過多學科交叉，進一步解決了個性化疫苗“制備速度”這一臨床關鍵瓶頸。研究篩選并發現了天然小分子-去氧鬼臼毒素（DPT），可作為STX11基因工程策略的功能替代物，快速誘導腫瘤細胞獲得DC樣特征。基于DPT的小分子重編程策略顯著縮短了疫苗制備時間，同時保持了與基因工程策略相當的治療效果，大幅提升了術后個性化免疫治療的臨床可行性。該研究將天然產物調控、腫瘤囊泡工程與個性化腫瘤免疫治療有機融合，系統展示了從機制發現、疫苗構建到術后轉移模型驗證的完整研究鏈條，為術后轉移性癌癥的快速響應式免疫治療提供了具有轉化潛力的新策略。
該研究得到國家自然科學基金面上項目與青年項目、四大慢病國家科技重大專項、江蘇省卓越博士后項目、中央高校基本科研業務費等科研項目的資助。
圖1人工DC樣細胞來源囊泡的構建及天然產物介導的術后轉移性癌癥個性化自體疫苗示意圖
全文鏈接：https://www.nature.com/articles/s41565-025-02113-w
（供稿單位：中藥學院，撰寫人：徐文軍，審稿人：劉帆）
