近日，楊勇/王文廣團隊等在一流期刊Nature Biomedical Engineering 上發表題為“HBsAg-tagged tumour vaccine system eliminates solid tumours through virus-specific memory T cells” 的研究論文。該研究創新性地構建了一種特異性異源蛋白標記體系，將腫瘤細胞“偽裝”成高免疫原性的“病毒”，突破了腫瘤新抗原免疫原性低、實體瘤異質性強以及腫瘤免疫抑制微環境（TIME）等長期困擾腫瘤免疫治療的關鍵瓶頸。我?；A醫學與臨床藥學學院王文廣副研究員、2024級博士研究生褚亞、2025級博士研究生趙莉莉和呂淼為論文共同第一作者；我校楊勇教授、王文廣副研究員、趙維俊副研究員，柳州市柳鐵中心醫院左曙光副研究員，以及南京大學胡一橋教授為共同通訊作者；中國藥科大學為第一通訊單位。
腫瘤新抗原疫苗通過誘導機體產生腫瘤特異性免疫應答，為精準治療腫瘤提供了新思路。目前，美國Moderna等國際疫苗巨頭正聚焦于利用腫瘤突變，篩選和設計個體化的新抗原疫苗，相關臨床試驗已經超過100多項。然而，由于新抗原免疫原性低（僅約15%–30%的新抗原能夠誘導T細胞產生）、實體瘤高度異質性以及TIME的抑制，這些個性化的腫瘤新抗原疫苗實體瘤治療響應率低。針對上述關鍵難題，楊勇教授團隊王文廣課題組在近十年圍繞溶瘤微生物（細菌、病毒等）的系統研究基礎上（Nature Biomedical Engineering, 2022；Nature Communications, 2019；Journal of Controlled Release, 2025），發現病毒或細菌特異性的記憶T細胞能夠在TIME中持續保持高度效應功能，不易發生耗竭。基于這一重要發現，研究團隊構建了特異性標記乙型肝炎病毒表面抗原（HBsAg）的通用型腫瘤疫苗系統（HBsAg-tagged tumour vaccine system, H-TVAC）。該體系通過將腫瘤細胞“病毒樣”化，使其表達高免疫原性的HBsAg，從而動員并重定向機體內長期存在的HBV特異性記憶T細胞，實現對腫瘤的精準識別與高效裂解，并進一步誘導表位擴展和持久的抗腫瘤免疫記憶。在結直腸癌、乳腺癌、肝癌等多種免疫“冷”腫瘤模型中，H-TVAC均表現出顯著的腫瘤清除效應，并有效抑制腫瘤轉移及復發，顯示出優異的臨床轉化潛力。
相較于傳統基于測序篩選的個體化新抗原疫苗（仍存在免疫原性低、制備周期長、成本高等問題），H-TVAC體系具有異源蛋白免疫原性強、抗原表位明確、可依托病毒特異性記憶T細胞突破TIME等顯著優勢（圖1）。更加重要的是，該策略無需復雜的抗原預測和篩選過程，可顯著降低研發與治療成本，為通用型腫瘤疫苗的開發提供了新范式。目前，課題組正積極推動H-TVAC體系的臨床轉化，誠邀對腫瘤疫苗與免疫治療充滿熱情的碩博研究生及合作企業加入，共同探索腫瘤免疫治療新方向。
本研究得到國家自然科學基金青年項目與面上項目、江蘇省青年基金、宸安生物“青云計劃”等多項資助。
圖1. 通用型腫瘤疫苗H-TVAC VS 腫瘤新抗原疫苗優勢對比示意圖
全文鏈接：https://www.nature.com/articles/s41551-025-01555-w
（供稿單位：基礎醫學與臨床藥學學院，撰寫人：仲憶雯，審稿人：劉帆）
