近日，我校藥學院丁婭教授團隊在權威期刊Advanced Materials在線發表了題為“Artificial Transmembrane Oligopeptide-Integrated Interferon mRNA with Monoclonal Antibody to Improve Specificity and Efficacy of Cancer Immunotherapy”的最新研究成果。我校2021級博士研究生閆銀雨為論文的第一作者，藥學院丁婭教授為唯一通訊作者，中國藥科大學為論文的唯一通訊單位。
腫瘤免疫治療通過激活或增強系統免疫反應，特異性識別并殺傷腫瘤細胞，這一反應是涉及多環節、多步驟的復雜過程。因此，單一的免疫療法難以對整個免疫循環進行有效調控，而聯合免疫療法雖可協同增效，卻常伴隨疊加毒性。干擾素β（IFNβ）因能同時在免疫識別、效應、記憶等多維度調節免疫反應，在腫瘤免疫治療中顯示出獨特優勢。但傳統全身給藥易引發系統毒性、誘導腫瘤PD-L1上調等副作用，限制了其臨床應用價值。
為在提升聯合免疫療效的同時最大限度地降低毒副作用，該研究構建了一種新穎、簡單且通用的人工跨膜寡肽平臺：以膽固醇修飾的寡聚賴氨酸（CPL）為紐帶，將IFNβ mRNA與抗PD-L1單克隆抗體（aPD-L1）整合成復合物顆粒（aCmRi）。其核心優勢在于CPL通過膜相互作用直接將mRNA送入胞質，繞過經典溶酶體途徑，提升mRNA 轉染效率；同時，CPL增強了腫瘤細胞溶酶體的通透性，促進腫瘤細胞凋亡并上調MHC I的表達；表面錨定的aPD-L1拉近了顆粒與腫瘤細胞距離，并阻斷腫瘤細胞表面的PD-L1，與原位表達的IFNβ形成協同作用。該工作為解決IFNβ的非特異性靶向和體內毒副作用提供了解決方案，并為提升體內腫瘤免疫治療的有效性、選擇性和安全性，提供了一種簡單而通用的mRNA治療方法。
以上工作獲得國家自然科學基金、江蘇省科技計劃專項資金重點研發計劃和中國藥科大學“雙一流”建設經費的資助。
原文鏈接：https://doi.org/10.1002/adma.202503139
圖1：人工跨膜寡肽介導的細胞因子mRNA腫瘤免疫治療機制示意圖
（供稿單位：藥學院，撰寫人：劉華，審稿人：劉帆）
