近日，國際權威期刊Hepatology（IF：17.425）在線發表了中國藥科大學基礎醫學與臨床藥學學院楊勇教授團隊的最新研究成果“Hepatic IRF8 expression suppresses hepatocellular carcinoma progression and enhances the response to anti-PD-1 therapy”。楊勇教授和南京中醫藥大學王卓為本文通訊作者，課題組成員吳紅茜、李巖、史廣江和杜施嘉為本文的共同第一作者，中國藥科大學為本文第一通訊單位。
肝細胞癌 （HCC）約占所有原發性肝癌的90%，是最致命的人類惡性腫瘤之一。大多數HCC患者在診斷時已為晚期，5年總體生存率僅為14% -18%，其治療已成為臨床亟待解決的重要難題。通過PD-1免疫療法可重新激活T 細胞介導的抗腫瘤免疫效應，在某些類型的腫瘤治療中極具臨床應用前景。但臨床試驗表明，HCC患者對抗PD-1治療的持久反應率仍然相對較低（15%-20%）。目前，有證據表明干擾素（IFN）信號通路可增強抗PD-1療法的治療效果，但其機制尚不清楚。因此，了解IFN信號通路上游調控的機制有望揭示HCC免疫治療的新靶點。
干擾素調節因子家族包含9個成員（IRF1-9），是調節IFN信號通路的關鍵轉錄因子。通過癌癥基因組圖譜（TCGA）數據庫和Kaplan-Meier生存分析，探索IRF家族成員在HCC患者中的表達及其與患者生存預后的關系，評估其在臨床HCC組織中的表達模式及其臨床意義，經研究發現，僅IRF8在HCC中表達下調，且與HCC患者的不良預后密切相關。基因富集分析確定了IFN-gama和PD-1信號通路在IRF8低表達HCC患者中被顯著抑制。進一步研究發現，肝臟IRF8通過調節CCL20分泌抑制腫瘤相關巨噬細胞在腫瘤微環境的不良浸潤，重塑肝臟腫瘤微環境。即通過先天性免疫和適應性免疫之間的對話，從而增強HCC的抗腫瘤免疫效應。此外，腺相關病毒8介導的肝臟IRF8基因治療可在多種小鼠模型中抑制HCC惡化，并顯著增強抗PD-1阻斷治療的療效。
綜上所述，該研究揭示了IRF8在HCC發病機制和抗腫瘤免疫反應中的關鍵作用，并闡明肝臟IRF8可作為HCC患者的重要預后生物標志物以及在基于免疫檢查點的HCC治療中的重要應用價值。
該研究工作得到國家自然科學基金、中央高校基本業務和“雙一流”建設項目等資助。
HCC中IRF8表達降低與預后不良顯著相關。
文章鏈接：https://aasldpubs.onlinelibrary.wiley.com/doi/10.1002/hep.32316
（供稿單位：基礎醫學與臨床藥學學院，撰寫人：何聿嫻，審稿人：吳旻玥）
