化療耐藥與系統毒性長期制約腫瘤治療效果的提升。盡管ROS響應型前藥被視為拓展化療治療窗的重要策略，但傳統連接子多遵循“氧化劑消耗型”機制，即依賴化學計量消耗ROS實現藥物釋放。在內源性ROS水平受限且抗氧化體系活躍的腫瘤微環境中，這類策略往往面臨觸發效率不足與釋放受限的雙重瓶頸。針對上述關鍵科學問題，鄭月欽教授團隊創新性地提出“ROS催化放大”新范式，設計并構建了一類基于苯硒基環己烯酮骨架的催化性ROS放大型自消除連接子。該策略首次將ROS響應性斷裂與有機硒介導的氧化還原循環耦合于單一小分子體系，使ROS由“單次觸發信號”轉變為“可持續放大的治療驅動力”。這一設計不僅顯著提升了前藥激活效率，還在低ROS環境中實現自增強釋放，為難治性腫瘤提供了一種無需載體的全新小分子前藥設計思路，具有明確的機制創新與化學工具屬性。

相關成果以“Catalytic ROS-Amplifying Self-Immolative Linkers Enable Carrier-Free Prodrugs for Refractory Tumors”為題發表于Angewandte Chemie International Edition。論文由我校博士研究生周祺為、本科生韓煜霖以及江蘇省人民醫院（南京醫科大學第一附屬醫院）胰腺中心王亞洲共同擔任第一作者，中國藥科大學為第一通訊單位。

圖1.催化性ROS放大型自消除連接子的設計

在疼痛管理領域，開發安全且高效的非阿片類鎮痛策略仍是尚未解決的難題。局部麻醉藥雖然具有替代阿片類藥物的潛力，但傳統藥物缺乏神經選擇性，往往同時阻滯感覺與運動神經，導致運動功能受損。2′,6′-Pipecoloxylidide已被證明是一種具有感覺選擇性的局部麻醉藥，但其選擇性高度依賴局部濃度，亟需可精準調控的遞送與釋放策略。圍繞這一核心難題，團隊提出“光控時空精準釋放”策略，創新性構建了一種紅光觸發的click-release前藥體系。該體系首次在體內實現了可重復、可編程的感覺選擇性阻滯，同時幾乎不影響運動功能。這一創新不僅驗證了光控前藥用于精準鎮痛的可行性，更為臨床上實現"按需鎮痛"的個體化疼痛管理開辟了全新路徑。

論文以Precise Spatiotemporal Control of Sensory Nerve Blockade via Light-Triggered Click-Release Uncaging of 2′,6′-Pipecoloxylidide為題在Angewandte Chemie International Edition上發表。由我校博士研究生陳雙龍、碩士研究生王義臣以及博士研究生程銘鑫共同擔任第一作者，中國藥科大學為第一通訊單位。

圖2.紅光觸發的感覺選擇性阻滯

（供稿單位:多靶標天然藥物全國重點實驗室，撰稿人：陳家軒，審稿人：劉帆）