近日，我校生科院高向東/尹駿/童玥團隊在一流期刊Science Translational Medicine上發表了題為A modular metalloprotein vaccine for cancer immunotherapy in mouse models of breast cancer的最新研究成果。我校生科院博士后劉定康（現重慶醫科大學特聘副教授）、博士研究生田婧為本文共同第一作者，尹駿興藥研究員、高向東教授和童玥副教授為共同通訊作者；中國藥科大學為唯一通訊單位。

蛋白質的工程化改造一直是蛋白質藥物成藥性研究的關鍵環節。高向東/尹駿課題組近年來圍繞人工設計蛋白質進行蛋白質工程化改造取得了系列進展（Journal of the American Chemical Society、British Journal of Pharmacology（4篇）、Journal of Controlled Release（3篇）、Advanced Functional Materials等）。在此基礎上利用人工設計柔性聚多肽的屏蔽特性，開發了腫瘤微環境蛋白酶篩選平臺，提出了“長效屏蔽

靶向釋放”前藥策略，構建了一個全蛋白質工程化改造的前藥化疫苗系統Protease-activated PSTAGylated in situ Tumor Vaccine（PPTV）。該系統以人源重鏈鐵蛋白為框架，通過基因工程方法在其外表面融合篩選獲得的線粒體損傷肽以誘導免疫原性細胞死亡（ICD），并在內部封裝金屬離子以激活cGAS-STING信號。使用柔性的PSTAG屏蔽肽和腫瘤微環境高表達蛋白酶的酶切序列構建工程化蛋白前藥，使其在循環中保持“隱身”狀態，而在腫瘤微環境中被蛋白酶選擇性“解封”，恢復受體介導攝取與免疫活性。

該研究提出了一種以蛋白工程與前藥化設計為核心的新型可編程腫瘤疫苗系統，具備高特異性、低毒性與良好轉化潛力，為蛋白質的工程化改造與應用提供了新的思路。

該研究工作獲得國家自然科學基金、新疆維吾爾自治區重點研發計劃項目、“雙一流”學科、江蘇省自然科學基金、中央高校基本科研業務費等資助。

全文鏈接：https://doi.org/10.1126/scitranslmed.adr1777

PPTV的制備及用于抗腫瘤治療的示意圖

（供稿單位：生命科學與技術學院，撰寫人：焦萌，審稿人：劉帆）