近日,我校戴建君/鞠艷敏團隊在學科頂尖期刊Advanced Science上發(fā)表了題為A Tailored Artificial Biocatalyst for Bacterial Endophthalmitis Therapy via Enhanced Ferroptosis-Like Death的最新研究成果。藥學院2021級博士生孫彩霞為論文的第一作者,戴建君教授和鞠艷敏副研究員為論文的通訊作者,中國藥科大學為論文的唯一通訊單位。
細菌性眼內炎是一類由葡萄球菌等細菌感染引起的眼科急危重癥,由于病程發(fā)展迅速,患者若未得到及時有效的治療,視功能將永久喪失。經(jīng)驗性注射萬古霉素是目前臨床首選治療措施,但存在誘導細菌耐藥和視網(wǎng)膜損傷的風險。雖然目前基于納米藥物的抗生素替代療法在細菌感染性疾病治療領域廣受好評且已取得令人振奮的療效,然而,細菌性眼內炎獨特的疾病特征使得它們大多不適用該類疾病的治療。一是起病急驟且發(fā)病迅速,不僅要求及時地治療,而且要求治療藥物起效快、療效高。二是眼部結構特殊,由于眼內光感受器和其他視網(wǎng)膜細胞對外界刺激具有超高的敏感度,故高給藥劑量存在視網(wǎng)膜損傷的風險。此外,高頻次玻璃體內注射也會增加眼內感染的風險。因此,目前迫切需要開發(fā)一種高效且適合治療細菌性眼內炎的新型抗菌策略。
為了應對這一挑戰(zhàn),團隊提出了一種基于細菌特異性人工生物催化劑(MFBH)的生物靶向催化策略,用于治療細菌性眼內炎。結果表明,MFBH對標準和臨床分離的金黃色葡萄球菌菌株均表現(xiàn)出高效的肽聚糖靶向催化抗菌能力。值得注意的是,體內實驗結果表明,MFBH的治療效果與萬古霉素相當且不會引起視網(wǎng)膜損傷。機制分析表明,MFBH通過加速活性氧(ROS)爆發(fā)誘導增強的類鐵死亡樣細菌殺傷。進一步的研究表明ROS的產(chǎn)生與暴露在人工生物催化劑表面的硫空位及Mo4+密切相關。綜上所述,這種細菌特異性人工生物催化劑為治療眼內炎提供了一種很有前途的策略。
該研究工作獲得了國家自然科學基金(項目編號:32172855)、中央高?;究蒲袠I(yè)務費專項資金(項目編號:2632024ZD07、2632024TD02)等項目的支持。
全文鏈接:https://doi.org/10.1002/advs.202504601

MFBH用于治療細菌性眼內炎的示意圖
(供稿單位:藥學院,撰寫人:劉華,審稿人:劉帆)



