近日，我校王廣基院士團隊在Cell Host & Microbe上發表了題為“Microbiota-derived urocanic acid triggered by tyrosine kinase inhibitors potentiates cancer immunotherapy efficacy”研究性論文，并被選為封面論文。我校多靶標天然藥物全國重點實驗室博士研究生張夢瑩為第一作者，王廣基院士、周芳研究員、單云龍副研究員為共同通訊作者，甄樂副研究員和彭英高級實驗師對本研究有重要貢獻，中國藥科大學為第一通訊單位。

期刊封面

盡管免疫檢查點抑制劑（Immune Checkpoint Inhibitor，ICI）在臨床應用中已展現出令人矚目的療效，然而在實體瘤治療領域，患者對ICI的應答率僅為10%-30%。多項臨床研究結果提示，將ICI療法與酪氨酸激酶抑制劑（Tyrosine kinase inhibitors，TKIs）聯合應用具有顯著的治療潛力，有望為腫瘤患者帶來新的治療希望。但目前關于這種聯合療法的潛在作用機制仍不完全明確。

鑒于TKIs為口服藥物，在體內必然會與腸道菌群發生相互作用。團隊基于藥物體內過程檢測方法，發現腸道內TKIs通過增加Muribaculum gordoncarteri及其次生代謝物Urocanic acid（UCA）的水平，進而增強ICI療效。具體而言，UCA可與IκBα發生共價結合，從而抑制NF-κB通路的活化。這一過程進一步導致腫瘤血管內皮細胞中CXCL1表達減少，最終抑制了由CXCL1-CXCR2軸介導的髓系來源抑制細胞（Myeloid-derived suppressor cell，MDSC）的招募。綜上所述，該研究闡明了TKIs驅動腸道菌群代謝，助攻ICI療效的新機制，也揭示了UCA和M. gordoncarteri可作為ICI響應性的生物標志物。

示意圖

該研究得到了國自然創新群體項目“代謝調控與藥物靶標發現”、國家自然科學基金國際合作項目、國家自然科學基金面上項目、江蘇省自然科學基金和深圳市醫療衛生三名工程等項目的支持。

原文鏈接：https://www.cell.com/cell-host-microbe/abstract/S1931-3128(25)00155-6

（供稿單位：多靶標天然藥物全國重點實驗室，撰寫人：單思明，審稿人：劉帆）